Помогает ли депакин хроно при бессоннице


Мне 38 лет, замужем, уже 7 лет дома с ребенком, до этого работала менеджером по персоналу.
Сейчас без клоназепама вообще заснуть не могу. Пью его уже 7-й месяц.
Сильная бессонница появилась появилась 7 лет назад во время беременности и после родов. Мучилась несколько лет, потом немного сон наладился. Но полтора года назад после ряда стрессов, следовавших один за другим, сон опять сильно нарушился. В течение 10 месяцев все хуже и хуже, дошла до сильного нервного истощения: астения, появились ПА, сердцебиения, приступы удушья, чувство стеснения в груди, общее состояние — плохо и все. Практически не спала. Попала в отделение неврозов. Пролежала 4 месяца. Состояние улучшилось.
Выписали с рекомендацией — 3 недели пить пирацетам — 0,4, пиразидол — 1т+1т, сонапакс — 1т на ночь, клоназепам — 1 т.на ночь.
Когда я все бросила пить, мне резко стало плохо — я не спала 5 ночей, меня трясло.


том стала опять принимать клоназепам. Где-то в течение полутора месяцев я пыталась самостоятельно наладить сон без клоназепама (травы пила, йога, точечный массаж, аутотренинг), снижала дозировку. Но безуспешно.
Пошла в ПНД к психиатру, он не знал, что со мной делать, сказал опять ложиться в больницу, т.к. зависимость от клоназепама очень сильная, и еще надо выяснять причину бессонницы. Я лежала в областной Московской больнице. И тут выяснилось, что в Москве уже клоназепам запретили.
Тогда я обратилась к психотерапевту, он сказал, что депрессию мне не долечили и взялся меня снимать с клоназепама.

Сейчас ситуация такова: 3 недели назад я начала пить прозак по 1 к, пропила его 2 недели, потом психотерапевт назначил паксил по 1 таблетке (пью уже неделю). Также 3 недели пью труксал: сначала по 25 мг, а дней 10 уже по 50 — 62,5 мг в день.
Врач сказал клоназепам не пить, в крайнем случае — 1/4. Но я вообще без клоназепама не засыпаю, доза 1\4 меня не берет. Когда уже совсем плохо становится — пью по 1\2 таблетке — иногда сплю, иногда нет. То есть 1-2 ночи я пью 1\2 таблетки клоназепама, потом ночь не пью. Соответственно в неделю я сплю 3-4 дня часов по 5-6.
При этом у меня не возникает чувства сонливости даже после 2-3х бессонных ночей. Только клоназепам может меня вырубить…
Самочувствие ужасное. Я терплю из последних сил. Меня предупреждали, что будет трудно…
Вопрос в том, сколько еще такое состояние может продлиться?
Возможно ли на такой схеме наладить естественный сон?
Существуют ли менее варварские методы отвыкания?


Я встретила 2 мнения по поводу отмены клоназепама. Одно — надо резко бросать. Второе — постепенно уменьшать дозу.
Кто прав?
Ведь, резко бросив пить клоназепам, я вообще лишаюсь сна.

Возможности психотерапии в данной ситуации. Настоящую психотерапию я не проходила. Знаю, что надо. Но вот в такой ситуации, когда нет сил, плохо, голова чугунная стоит начинать или подождать, пока состояние немного стабилизируется.
Какая психотерапия наиболее эффективна в моем случае?

Добрый день Рада. У меня похожая проблема. Я пью клоназепам уже года 3-4 в дозе 2мг иногда и 4. Но уже даже такие дозу не успокаивают. Я тоже пробовал постепенно уменьшать дозировку, но безуспешно. Это как бесконечный "кумар". Появилась ощутимая физическая зависимость. Скажите как у вас проявляються симптомы зависимости?

А то не поймешь, чего мне плохо — от таблеток, или от недосыпа, либо от отмены клоназепама.

Вот у меня то же самое. Я уже сам не знаю от чего мне плохо. То ли это симптомы болезни. То ли отмена клона. То ли побочки других таблеток.

neuroleptic.ru

Международное наименование

Вальпроевая кислота (Valproic acid)

Фармакологическая группа

Противосудорожное средство

Форма выпуска и состав


                  
Форма:

 
Состав:
  • Таблетки, белого цвета, продолговатые, без запаха
100 шт. в упаковке
Депакин энтерик 1 таб.= 300 мг вальпроат натрия
Депакин хроно 1 таб= вальпроат натрия 333 или 199.8 мг, вальпроевая кислота 87 мг или 145 мг
  • Гранулы продолжительного действия

30-50шт. в упаковке
Депакин Хроносфера 1пакет = вальпроат натрия от 66.66 до 666.6 мг, вальпроевая кислота от 29.03 до 290.27 мг
  • Сироп во флаконах, для приема внутрь
150 мл= 8.646 г.вальпроат натрия
  • Флаконы, порошок для инъекций
Флакон(4мл)=400 мг вальпроат натрия

 
 

Краткое описание

Депакин — противосудорожный препарат. Эффективен при всех типах эпилепсии. Повышает настроение, снижает беспокойство и чувство страха. Применяется для лечения маниакально — депрессивного синдрома, судорог возникающих при высокой температуре и тиков у детей. Характеризуется хорошей переносимостью, легкими и обратимыми побочными явлениями наряду с высокой эффективностью.
 

Лечебное действие препарата Депакин

  • Оказывает расслабляющее действие на скелетную мускулатуру

Механизм: препарат повышает содержание специфической аминокислоты (ГАМК-гамма-аминомаслянная кислота) в центральной нервной системе, благодаря этому снижается излишняя возбудимость клеток головного мозга. Всё это приводит к уменьшению потока нервных импульсов к скелетной мускулатуре, тем самым устраняется риск возникновения судорог.

  • Защищает нервные клетки головного мозга и улучшает в них обменные процессы

Механизм: блокирует  кальциевые каналы нервных клеток, это препятствует преждевременному разрушению и гибели нервных клеток под действием собственных ферментов.
Вальпроивая кислота нормализует процессы метаболизма  и улучшает связи между нейронами. Повышает продолжительность жизни нейронов, стимулируя  факторы роста и увеличивая содержание в нервных клетках специального защитного белка (нейропротективный протеин bcl–2).

  • Стимулирует рост нервных клеток и способствует образованию хорошо развитой нейронной сети головного мозга. Данный механизм помогает с успехом применять депакин для лечения энцефалопатической эпилепсии у детей и является препаратом первого выбора в лечении таких заболеваний. При энцефалопатической эпислепсии имеется незрелость нервных структур головного мозга, что формирует в них патологические разряды, провоцирующие эпилептические припадки.
  • Оказывает противоопухолевое действие

 Механизм: Вальроивая кислота подавляет активность специального фермента (гистондиацетилаза), который нарушает нормальное созревание клеток и запускает процесс их бесконтрольного размножения.
 

Всасывание и выведение из организма

При приёме внутрь Депакин хорошо всасывается. Наибольшая концентрация препарата в крови  определяется после 2-ух часов. Через 8 часов концентрация снижается наполовину. Препарат выделяется с мочой.

Показания к применению

Все виды эпилептических припадков:
Распространенные приступы (генерализованные)
Такие приступы характеризуются: внезапной потерей сознания, и судорогами во всех группах скелетных мышц. При этом измененная электрическая активность захватывает всю поверхность головного  мозга.  Существуют следующие виды распространенных приступов: тонические, тонико-клонические, миоклонические, атоничесие. абсансы.

  • тонические – потеря сознания сопровождается чрезмерным повышением тонуса в скелетных мышцах
  • тонико-клонические –потеря сознания сочетается с  тоническими судорогами к которым присоединяются ритмичные подергивания мышц во всех частях тела (клонические судороги).
  • абсансы- кратковременные выключения сознания от 1 до 25 секунд , при этом мышечный тонус не изменяется. Обычно человек с абсансом выполняя обычные действия, внезапно замирает, а затем снова продолжает действия.
  • миоклонические – быстрые подергивания мышц, чаще рук, при этом сознание не теряется.
  • атонические — резкое падение мышечного тонуса сопровождаемое потерей сознания.

Локализованные приступы (парциальные)
Характеризуются возникновением очага измененной электрической активности мозга в строго ограниченной зоне. В отдельных частях тела возникают мышечные подергивания или неприятные ощущения, в голове, животе, ноге, руке и др. Сознание остаётся сохраненным.
 
Синдромы Веста и Леннокса-Гасто;

  • синдром Веста —  обычно болеют дети до одного года, проявляется частыми эпилептическими припадками, нарушением ритма сердца,  а так же отставанием в психическом и физическом развитии.
  • Синдром  Леннокса-Гасто – возникает у детей от 2 до 8 лет. При синдроме  наблюдаются различные генерализованные эпилептические  припадки (абсансы, клонические, атонические судорожные приступы),  сопровождается  умственной отсталостью.
  • биполярные аффективные расстройства или маниакально-депрессивный психоз (лечение и профилактика). Биполярное аффективное расстройство – это  психическое заболевание, при котором происходит чередование депрессивного и маниакального состояния, или и их одновременное проявление.
  • предотвращение судорог возникающих из-за высокой температуры

Противопоказания

  • Тяжелые поражения печени, острый  или хронический гепатит;
  • Порфирия; лейкопения; тромбоцитопения, геморрагический диатез;
  • Применение одновременно  с мефлохином, ламотриджином, препаратами зверобоя
  • тяжелые заболевания поджелудочной железы;
  • Детям до 6 месяцев все формы депакина, до 3 лет Депакин энтерик и Депакин в инъекциях, до 6 лет нельзя Депакин хроно
  • Аллергическая реакция на препарат
  • Беременность и период лактации (вызывает врожденные пороки и аномалии  развития плода).

Депакин с осторожностью при:
·  болезни печени 
·  болезни поджелудочной железы
·  врожденных заболевания желудочно-кишечного тракта
·  снижении образования кровяных клеток в костном мозге
·  почечной  недостаточности
·  снижении общего белка в крови
·  в детском возрасте до 3 лет, большой риск повреждения печени
 

Инструкция по применению

Способ применения и дозу Депакина в  лечения  эпилепсии или маниакально-депрессивного синдрома  устанавливают индивидуально, учитывая  массу тела и  возраст пациента.


Пациенты Начальная суточная доза: Средняя суточная доза:
 
Максимальная доза Количество приемов в сутки
Дети (более 25 кг) 10–15 мг/кг 30 мг/кг/сут  До 50 мг/кг 2 приема (до 1 года), 3 приема
Взрослые 10–15 мг/кг 20–30 мг/кг До 60 мг/кг  3 приема

Принимать препарат следует во время принятия пищи или сразу после неё. Депакин Хроно и Хроносфера можно принимать  1 раз в сутки при хорошо контролируемой эпилепсии. Это формы замедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивают поддержание равномерной концентрации препарата в крови на 24 часа. Депакин Хроносфера отличный препарат для детей способных  проглотить мягкую пищу. Содержимое пакетика высыпать на пищу или в напитки  комнатной температуры (исключая горячую пищу, супы, кофе, алкоголь). Детям до 3 лет рекомендуется Депакин в форме сиропа.


Возраст (лет) Масса тела (кг.) Средняя суточная доза вальпроат натрия (мг)
Дети от 6 до 12 мес 7.5-10 200-300
Дети 1-3 10-15 300-450
Дети 3-6 15-25 450-750
Дети 7-14 25-40 750-1200
Дети 14-18 40-60 1000-1500
Взрослые От 60 1200-2100

 

Вводить струйно  400-800 мг, можно капельно,  25 мг/кг/сутки в 24-48 часов. Приготовить препарат необходимо непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор Депакина хранить при  2-8°C. Раствор должен быть использован не позже 24 часов от приготовления. Возможно применение Депакина с различными растворами: физиологический  0.9%, р-р глюкозы 5-30%, натрия бикарбоната 0.14% р-р.

Побочные действия препарата

  • Со стороны органов чувств и нервной системы: тремор, сонливость, головная боль, спутанность сознания; изменения психического состояния (двигательное беспокойство, раздражительность, депрессия, возбуждение) нарушение речи, недержание мочи, нарушение координации  движений, ослабление памяти и нарушение мышления — обратимы после отмены препарата. Двоение в глазах, «мушки» перед глазами, неконтролируемые движения глазных яблок,.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение  или повышение аппетита, боли в животе, диарея, запоры, тошнота, рвота, панкреатит, возможно крайне тяжелое течение с летальных исходом, особенно в первые 6 мес. лечения
  • Со стороны кроветворной и свертывающей системы крови: угнетение костномозгового кроветворения (снижение в крови эритроцитов, лейкоцитов тромбоцитов), снижение содержания фибриногена и нарушение функции  тромбоцитов, все это приводит к повышению риска  кровотечений, кровоизлияний, кровоподтеков, гематом, кровоточивости).
  • Со стороны обмена веществ и эндокринной системы: увеличение или снижение веса. Нарушения менструального цикла (аменорея, дисменорея), увеличение молочных желез у мужчин. 
  • Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке (редко); васкулит (редко); синдром Стивенса-Джонсона(редко).
  • Другие: выпадение волос (алопеция, имеет временный  характер); периферические отеки. Возможно обострение системной красной волчанки.

Симптомы передозировки

Угнетение сознания вплоть до комы, с потерей тонуса мышц, снижением рефлексов, сужением зрачков, угнетением дыхания, судорожные припадки. Возможно развитие отека мозга.  Лечение: в первые  10-12 часов после приема внутрь, промывание желудка, активированный уголь, увеличить мочевыделение (мочегонные препараты), с введением обильного количества жидкости, постоянный контроль и коррекция сердечной деятельности  и дыхания. В тяжелых случаях необходим аппарат искусственная почка для очищения крови от препарата и его продуктов обмена. Чаще исход передозировки благоприятен, но возможен и летальный исход.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

 

Взаимодействия Последствия
Депакин + карбамазепин

  • меропенем, панипенем
  • азтреонам, имипенем
  • фенитоин
  • препараты зверобоя
  • мефлохин
Возможно снижение концентрации депакина в крови с увеличением риска возникновения судорог.
 
Депакин + фелбамат

  • циметидин
  • эритромицин
  • Аспирин

 
 

Возможно повышение концентрации депакина в крови и риска передозировки, за счёт снижение его распада в печени.
 
 
Депакин + зидовудин

  • Карбамазепин
  • Ламотриджин

 
 
 

Депакин повышает концентрацию активного компонента данных препаратов  в плазме крови, за счёт замедления их распада  в печени. Это может привести к передозировке и возникновению тяжелых осложнений.
Депакин + нейролептики (Аминазин, Тизерцин и др.)

  • ингибиторы МАО (Моклобемид, Пиразидол и др.)
  • антидепрессанты(Имипрамин, Амитриптилин)
  • бензодиазепины (Диазепам, Лоразепам идр.)
 Депакин усиливает их действие.

 
 

Особые указания

  • Часто наблюдаются нарушения со стороны печени в основном в первые месяцы лечения. Появление  таких симптомов как: сильная усталость, сонливость, снижение трудоспособности, снижение аппетита, тупые боли в правом подреберье, вздутие живота, может указывать о начале поражения печени. В этом случае необходимо немедленно обратиться к вашему лечащему врачу. В  первые полгода лечения, необходим постоянный контроль над показателями функции печени.
  • Имеется  риск прибавки в весе в первые месяцы лечения
  • Депакин с особой осторожностью следует принимать  женщинам детородного возраста, необходима надежная контрацепция, так как препарат оказывает негативное влияние на развитие плода.
  • Исключить прием алкоголя во время лечения.
  • Детям до 3 лет рекомендуется  Депакин (сироп)
  • Не следует  применять Депакин вместе с салицилатами у детей до 3 лет, высокий риск  поражения печени.
  • При значительном  повышении уровня печеночных показателей (билирубина, трансаминаз), снижении количества фибриногена, факторов свертываемости крови  в биохимическом анализе крови, лечение Депакином следует прекратить.
  • В период лечения  Депакином следует  воздерживаться от занятий, требующих высокой концентрации внимания и остроты психомоторных реакций.

Депакин при беременности и лактации: противопоказан!

Препарат вызывает врожденные пороки и аномалии развития у плода. В большинстве случаев поражается нервная система. Частота развития таких заболеваний как миеломенингоцеле, spina bifida составляет — 1-2%.  В период кормления грудью препарат проникает в молоко в количестве 1-10% от его уровня содержащегося в сыворотке крови матери. С молоком он попадает  в организм ребенка. Зарегистрированных случаев развития нарушений со стороны организма ребенка, получавшего молоко  от матери принимающей депакин не было. Но во время кормления препарат принимать не рекомендуется или следует на время прекратить кормление ребенка грудным молоком.

Аналоги

Препараты с таким же действующим веществом как у Депакина (Вальпроат натрия):  Апилепсин, Дипромал, Конвульсовин, Конвулекс, Энкорат, Ацедипрол, Вальпарин ХР, , Орфирил, Вальпроат натрия.
Препараты со схожим лечебным эффектом: Ламотриджин, Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам, Топирамат и др.
 
Сравнительная характеристика противоэпилептических препаратов согласно исследованию ученых из Великобритании — SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug). 
 

Показатели Дипакин Ламотриджин Топирамат
Контроль припадков ++++ ++ +++
Отмена препарата из-за побочных эффектов ++ + +++
Отмена препарата вследствие недостаточной эффективности + ++++ ++
Эффективность препарата по времени наступления 12-месячной ремиссии ++++ ++ +++
Наиболее частые побочные явления Увеличение массы тела Кожная сыпь Утомляемость, нарушение памяти, мышления, психики.

 
 Ламотриджин противоэпилептический препарат. Имеет те же показания, что и Депакин.   Препарат стабилизирует мембраны нейронов головного мозга, действуя на специальные ионные каналы. А так же снижает выделение аминокислот возбуждающих нервные клетки (глутаминовая кислота). Всё это приводит к устранению патологического очага возбуждения в головном мозге. Побочные эффекты: наиболее распространенны кожные сыпи, возникают у 5-10% пациентов. Возможно снижение продукции клеток крови в костном мозге, тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов. Так же наблюдаются нарушения зрения, двоение в глазах, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, нарушение координации движений, потеря в весе. На функции мышления и память не влияет. 

Карбамазепин противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, анальгезирующее средство. Препарат особенно эффективен у детей и подростков для устранения симптомов тревожности и депрессии, снижает  раздражительность и агрессивность при эпилепсии. Предотвращает приступы болей тройничного нерва, уменьшает  клинические проявления синдрома отмены при алкогольной зависимости. Побочные эффекты возникают у 1/3 пациентов, у 5% отмена препарата вызвана плохой переносимостью. Препарат нарушает процессы мышления и снижает память. Вызывает кожные сыпи.  Имеется риск развития тяжелых осложнений со стороны системы кроветворения и аллергических реакций.  К наиболее тяжелым осложнениям относят синдром Стивенса-Джонсона, панкреатит, печеночная недостаточность, апластическая анемия, сердечные аритмии, которые встречаются достаточно редко.

Фенитоин противоэпилептический, противосудорожный, антиаритмический препарат. Оказывает противосудорожную активность без выраженного подавления сознания и  снотворного эффекта.
 Побочные эффекты развиваются у каждого второго пациента. Из наиболее частых, это нарушение координации, вялость, сонливость, неотчетливая речь, нарушение со стороны кроветворной системы, агрессия, нарушения памяти, депрессия.  Более выражено негативное влияние  на процессы мышления и память, чем у карбамазепина и депакина. В целом профиль побочных эффектов данного препарата хуже, чем у большинства других противосудорожных препаратов.
 

Условия и сроки хранения

Хранить  Депакин в сухом месте, защищенном от прямых солнечных лучей, в 15 — 25 °C.
Депакин сироп после вскрытия флакон хранить  не более1 мес.
Срок годности – 3 года.

Цена

  • Депакин, сироп 50 мкг/мл; флакон 150 мл), коробка 1 шт.; средняя цена 340 р.
  • Депакин, порошок для инъекций 400 мг; флакон (4 мл) растворитель в ампулах,  коробочка 4 шт. ; средняя цена 335 р.
  •  Депакин Хроно ретард таб.500 МГ. № 30;  средняя цена 615 р.
  •  Депакин Хроносфера ретард  гранулы, 100 МГ. № 30;  средняя цена  670 р.
  •  Депакин Хроносфера ретард гранулы, 250 МГ. № 30; средняя цена  715 р.
  •  Депакин Хроносфера ретард гранулы ,500 МГ. № 30;    средняя цена  725 р.
  •  Депакин Хроносфера ретард гранулы, 750 МГ. № 30;   средняя цена   940 р.
  •  Депакин Хроносфера ретард гранулы ,1000 МГ. № 30;  средняя цена 1100 р.
  •  Депакин Хроно ретард таб. 300 МГ. № 100;  средняя цена  1110 р.
  •  Депакин энтерик 300 таб. № 100;  средняя цена   995  р.

Производитель

  • Sanofi-Winthrop Industrie, Франция.  
  • KRKA, Словения.
  • San Pharmaceutical Industries, Индия.
  • Desitin Arzneimittel Dresden, Германия.
  • Arzneimittelwerk Dresden, Германия.
  • Gerot Pharmazeutika, Австрия.
  • ICN Polfa Rzeszow, Польша.

Отзывы

 
Отзывы врачей:
Учитывая клинический опыт врачей в  применении депакина, а так же ряд научных исследований, таких как   (SANAD — Standard and New Antiepileptic Drug, Великобритания). Депакин остаётся лучшим препаратов для больных генерализованной и неклассифицируемой эпилепсией. Доказана высокая эффективность препарата, в сочетании хорошей переносимостью и малым количеством побочных эффектов. Чаще побочные эффекты носят легкий и обратимый характер. Депакин переносится лучше многих традиционных и новых противоэпилептических препаратов. Еще одно преимущество депакина это низкий риск обострений судорожного синдрома. В целом препарат занимает ведущее место в лечении эпилепсии и доказал свою надежность и эффективность временем.

Отзывы пациентов:
 В целом отзывы о препарате хорошие. Многие пациенты благодарны, что существует такой препарат, особенно родители маленьких детей. Препарат эффективен. Несмотря на то, что существует ряд побочных эффектов и противопоказаний, для препарата такого класса это нормально. Депакин хорошо переносится и редко вызывает тяжелые побочные эффекты. По отзывам пациентов со “стажем”, самое важное это правильно подобрать дозу и режим введения препарата. И здесь всё должно зависеть от грамотного лечащего врача. Кроме того необходимо постоянное наблюдение за функцией печени и количеством тромбоцитов  в общем анализе крови. Так как это первые слабые звенья, по которым может ударить депакин. Таким образом, депакин отличный помощник в борьбе с таким грозным врагом как эпилепсия, но требует  максимальной  ответственности, дисциплинированности и осторожности на каждом этапе лечения.

www.polismed.com

По имеющимся данным, у человека вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описаны случаи лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (особенно укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия.

Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (в т.ч. генетическими, социальными, факторами внешней среды). Учитывая вышеизложенное, при беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения. При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную суточную дозу следует разделить на несколько приемов.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты ( в дозе 5 мг/сут), т.к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает ли пациентка фолаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль состояния нервной трубки или других пороков развития. Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, что, по-видимому, связано с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии с летальным исходом.

Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденных следует контролировать число тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и факторов свертывания крови. Вальпроат выделяется с грудным молоком в низких концентрациях (от 1% до 10% от концентрации в плазме крови).

По данным литературы и на основании небольшого клинического опыта можно планировать грудное вскармливание во время лечения Депакином Хроно в виде монотерапии с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

При применении Депакина Хроно у пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата.

Особые указания

До начала лечения и в течение первых 6 месяцев терапии необходим периодический контроль функции печени, особенно у пациентов группы риска. При выявлении небольшого повышения активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, рекомендуют провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с целью коррекции режима в случае необходимости; в дальнейшем обследование следует повторить.

Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка в печени и особенно — протромбиновый индекс. При значительном снижении уровня протромбина, выраженном уменьшении содержания фибриногена, факторов свертываемости крови, повышении уровня билирубина и трансаминаз, лечение Депакином Хроно следует приостановить.

Если пациент получает одновременно салицилаты, то их следует также немедленно отменить, поскольку салицилаты и вальпроат имеют общие пути метаболизма. Имеются редкие сообщения о тяжелых случаях заболеваний печени с летальным исходом. Группу повышенного риска составляют дети младшей возрастной группы.

С возрастом частота таких осложнений уменьшается. В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего — при комбинированной противоэпилептичекой терапии. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании.

В частности, следует принимать во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска:

Следует предупредить пациента, а если это ребенок, то его семью, о необходимости незамедлительно ставить в известность врача о возникновении указанных симптомов. Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда — с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных. Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода. Перед началом терапии, перед хирургическими операциями, при возникновении спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется контроль картины периферической крови (с числом тромбоцитов), определение времени кровотечения и проведение коагуляционных тестов.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо немедленное обследование пациента, и при подтверждении диагноза панкреатит препарат следует отменить.

При применении Депакина Хроно у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется учитывать повышенную концентрацию свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови и снизить дозу.

При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и возможный риск терапии, поскольку при применении Депакина Хроно в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы. Не рекомендуется назначать препарат пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

У детей с необъяснимыми симптомами со стороны пищеварительной системы (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или указании в семейном анамнезе на гибель новорожденного или ребенка, до начала лечения Депакином Хроно должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Пациентов необходимо предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и рекомендовать соблюдение диеты для сведения к минимуму такого воздействия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом; описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение: в стационаре — промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10-12 ч; мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ.

Как правило, прогноз благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Лекарственное взаимодействие

Комбинации противопоказаны

Комбинации не рекомендуются

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

Кроме того, карбамазепин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты в печени, что приводит к уменьшению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в пазме крови, коррекция их доз, особенно в начале лечения).

Кроме того, наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, связанное с усилением ее метаболизма в печени под влиянием фенобарбитала или примидона (рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении первых признаков седативного эффекта, определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови).

  • www.eurolab.ua

    Фармакокинетика средства

    Фармакокинетические характеристики препарата:

    1. Всасывание. Биодоступность вальпроата натрия в совокупности с вальпроевой кислотой, если лекарство принимать во внутрь, равняется 100%. При этом размах концентраций сыворотки вальпроевой кислоты имеет значение — 50 — 100 мг/л.
    2. Распределение. Взаимодействие с плазменными белками (в основном с альбумином) очень большое (от 90 до 95%). Вальпроевая кислота попадает в цереброспинальную жидкость, а в последствии и в мозг. Концентрация кислоты в ликворе составляет около 10 Вальпроевая кислотапроцентов, от общей консистенции в плазме крови. Вальпроевая кислота попадает в грудное молоко кормящих женщин. В состоянии спокойствия концентрат кислоты в молоке может достигать 1 – 10 процентов от ее количества в плазме.
    3. Метаболизм. Вальпроевая кислота не имеет индуцирующего признака в изоферментах цитохрома. В то время как многие другие лекарства от эпилепсии – да. Такая кислота не оказывает влияния ни на свой метаболизм, ни на метаболизм от других лекарственных средств, к примеру эстрогенов.
    4. Выведение. Выводится препарат вместе с мочой, после того как пройдет бета — окисление (примерно через 15 — 17 часов). Клиренс плазмы у кислоты у лиц, страдающих от эпилепсии может иметь значение 12.7 мл/мин.

    Состав и формы выпуска

    Депакин выпускается двумя фирмами Хроносфера (гранулы в дозировках 500, 1000 мг действующего вещества) и Хроно (таблетки 300 и 500 действующего вещества в одной капсуле). Производится средство также в таких формах:

    1. Лиофилизат для изготовления внутривенной сыворотки: запрессованное вещество пористого вида, имеет почти белый оттенок, могут присутствовать отдельные кусочки. В комплекте поставляется растворитель, жидкость бесцветного типа (в 400 – миллиграммовых бутылочках, на поддонах, по 1 поддону в каждой картонной коробке + одна ампула с растворителем).сироп Депакин
    2. В виде сиропа, который нужно пить: прозрачная, желтоватая жидкость, имеет вишневый запах (продается в темных бутылочках из стекла, в каждой по 150 мл, или по одному 1 флакону в коробке из картона с ложечкой для дозировки).

    Одна бутылочка с лиофилизатом для приготовления раствора инъекции, содержит:

    • натрия вальпроат – 400 мг.
    • растворитель и вода для инъекций – 4 мл.

    Состав 1 мл сиропа содержит:

    • главное действующее вещество — натрия вальпроат – 57,64 мг;
    • ароматизатор внешнего типа и искусственного происхождения, концентрированная хлористоводородная кислота или концентрированный раствор натрия гидроксида + очищенная вода.

    Сфера применения препарата

    Депакин применяется для лечения эпилепсии и разного рода судорожных синдромов.

    Назначается для взрослых:

    • в виде монотерапии либо вместе с другими лекарствами для лечения эпилепсии;
    • для лечения парциальной эпилепсии (приступы, характеризующиеся вторичной генерализацией), или при ее отсутствии.

    Для детей:

    • в виде монотерапии либо в совокупности с другими лекарствами для борьбы с эпилепсией:
    • борьба с парциальной эпилепсией (в виде приступов);
    • в виде нормализирующего настроение препарата, когда присутствуют симптомы маниакального синдрома и при биполярных расстройствах.

    Противопоказания к применению

    Лекарство не следует употреблять при:

    • остром и хроническом гепатите;
    • у пациента тяжелая степень гепатита либо у кого нибудь из его родственников, в том числе приобретенная от приема лекарств;
    • порфирия печени.

    Безопасные дозировки и способ применения

    Депакин рассчитан на то, чтобы обеспечить пациенту равномерное действие. Применять лекарство можно только взрослым и детям, вес которых более 17 килограмм.

    Дозировки

    судорожный синдром у мальчикаИзначально можно в день употреблять по 10 — 15 мг/кг веса, постепенно дозу увеличивают, пока она не достигнет оптимальной. Средняя норма в сутки составляет — 20 — 30 мг/кг веса.

    Но если такой дозировки мало, то под строгим надзором врача, количество препарата можно попробовать увеличить.

    Средние суточные дозы (при длительном применении):

    • для детей от 6 до 14 лет (при этом вес — от 20 до 30 кг.) назначают 30 мг вальпроевой кислоты на каждый килограмм веса, в сумме – от 600 до 1200 мг;
    • для детей весом от 40 до 60 кг — 25 мг вальпроевой кислоты на каждый килограмм веса, итого – от 1000 до 1500 мг;
    • для пожилых людей примерно по 20 мг вальпроевой кислоты на каждый килограмм веса, итого от 1200 до 2100 мг.

    Способ применения

    Лекарство принимается внутрь. Принимать лучше во время еды, один, максимум два раза в сутки. Таблетку не нужно жевать или сосать, просто проглотите ее.

    Начало лечебного процесса

    Лекарство начинают принимать с половины номинальной дозы и на протяжении двух недель доводят ее до нормальной. Далее смотрят по ситуации, если побочных эффектов не наблюдается, продолжают использовать нормальную дозировку, если же они обозначились, количество препарата уменьшают.

    Тем людям, которые не используют других противоэпилептических лекарств, можно наращивать дозировку немного интенсивнее и уже через неделю выйти на номинальную дозу. Если нужно назначить еще какие-либо препараты, их вводят постепенно.

    Побочные эффекты

    Употребление Депакина дает тератогенный риск, к тому же могут развиться васкулиты.

    Замечены следующие сторонние симптомы при приеме препарата:

    • расстройства неврологического типа: неясность сознания (чаще всего при лечении комплексом), ступор, летаргия иногда даже кома;
    • в единичных случаях было замечено наступление преходящей деменции;
    • тромбоцитопения;
    • анемия
    • лейкопения;
    • экзантематозные высыпания;
    • синдром Стивенса – Джонсона;
    • токсический некролиз эпидермиса;
    • эритема множественного типа.

    В очень редких случаях может развиться дисфункция печени, может снизиться число фибриногена либо возрастет время течения крови (обычно без каких-либо клинических симптомов).

    Особые замечания

    Очень редко принятие данного противоэпилептического средства может спровоцировать более сильные приступы или генерировать симптомы нового типа, ранее невиданные, такое явление наблюдалось уже у нескольких пациентов, которые лечили эпилепсию.

    Обязательно нужно информировать врача, который назначит вам Депакин, о том, какие вы еще принимаете лекарства (даже те, которые продаются без рецепта), даже если вы принимаете их не регулярно.

    Дети, которые употребляют лекарство, должны полностью воздержаться от препаратов, в качестве действующего вещества которых используется аспирин.

    депакин хроносфера

    Беременность и лактация

    Существует риск нанесения вреда плоду при приеме Депакина во время беременности. Обычно такие пороки могут выглядеть как закрытие нервной трубки (в 2 — 3 % случаев), дисморфия лица, ненормальное развитие почек, краниостеноз, проблемы с сердцем, и системой мочеиспускания. Иногда наблюдалось даже уродство конечностей.

    Прием детьми

    Так как препарат еще недостаточно изучен, прим детьми до трех лет не производится.

    Они победили эпилепсию

    Из отзывов пациентов неврологических отделений можно сделать вывод, что Депакин действительно эффективен при эпилептических припадках.

    neurodoc.ru

    ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

    Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

    1 таб.
    натрия вальпроат 199.8 мг
    вальпроевая кислота 87 мг

    Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 мПа.с (метилгидроксипропилцеллюлоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), натрия сахарин, кремния диоксид коллоидный гидратированный.

    Состав оболочки: гипромеллоза 6 мПа.с (метилгидроксипропилцеллюлоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте.

    50 шт. — флаконы полипропиленовые (2) — коробки картонные.

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

    Противосудорожный препарат, обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.

    Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.

    Терапевтическая эффективность начинается с минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации более 200 мг/л необходимо уменьшение дозы.

    ФАРМАКОКИНЕТИКА

    Всасывание

    Биодоступность препарата — около 100%.

    По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

    Распределение

    Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. Распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость. Вальпроат натрий проникает в спинномозговую жидкость и в мозг.

    Равновесное состояние достигается через 3-4 дня регулярного приема препарата внутрь.

    Терапевтическая эффективность препарата проявляется при концентрации в плазме крови от 40 до 100 мг/л. При концентрации активного вещества в плазме, превышающей 200 мг/л, необходимо уменьшение дозы.

    Метаболизм и выведение

    Метаболизируется путем бета-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. T1/2 составляет 15-17 ч.

    Не является индуктором изоферментов системы цитохрома P450. Не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и на биотрансформацию других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и антагонисты витамина К.

    ПОКАЗАНИЯ

    У взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

    — лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

    — синдром Леннокса-Гасто;

    — лечение парциальных эпилептических припадков (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);

    — лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

    У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

    — лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

    — синдром Леннокса-Гасто;

    — лечение парциальных эпилептических припадков (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

    РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

    Депакин Хроно представляет собой лекарственную форму с замедленным высвобождением активного вещества, что приводит к уменьшению значений Cmax вальпроевой кислоты в плазме крови и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток по сравнению с обычными лекарственными формами Депакина.

    Препарат принимают внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 или 2 приема, предпочтительно во время еды.

    Дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и массой тела пациента, а также с учетом индивидуальной чувствительности к препарату.

    Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом, поэтому оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме можно рассматривать как дополнение к клиническому мониторингу, когда эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон концентраций, при которых наблюдается клинический эффект, обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

    Для взрослых и детей с массой тела более 17 кг начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем дозу повышают до оптимальной. Средняя доза составляет 20-30 мг/кг/сут. При отсутствии терапевтического эффекта (если припадки не прекращаются) дозу можно увеличить; при этом необходим тщательный контроль состояния пациента.

    Для детей в возрасте 6 лет и старше средняя суточная доза составляет 30 мг/кг.

    У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

    Таблетки принимают не раздавливая и не разжевывая их.

    Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

    При переходе с таблеток немедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивали необходимый контроль над заболеванием, на форму замедленного высвобождения (Депакин Хроно) следует сохранять суточную дозу.

    Замену других противоэпилептических препаратов на Депакин Хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

    Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

    При необходимости комбинации с другими противосудорожными средствами на фоне применения Депакина Хроно такие препараты следует вводить постепенно.

    ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: от ≥ 0.01% до < 1% - атаксия; ≤ 0.01% - случаи когнитивных нарушений с прогрессирующим наступлением вплоть до развития полной картины синдрома деменции (обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата).

    Возможны ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия); эти случаи были изолированны или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

    В отдельных случаях — обратимый паркинсонизм.

    Возможны — головная боль, легкий постуральный тремор и сонливость.

    Со стороны пищеварительной системы: часто в начале лечения — тошнота, рвота, гастралгия, диарея (обычно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); возможно повышение активности печеночных трансаминаз; от ≥ 0.01% до < 0.1% - нарушения функции печени; ≤ 0.01% - панкреатит (требуется раннее прекращение лечения), иногда с летальным исходом.

    Со стороны системы кроветворения: часто — дозозависимая тромбоцитопения; от ≥ 0.01% до < 0.1% - угнетение костномозгового кроветворения, включая анемию, лейкопению, панцитопению.

    Со стороны мочевыделительной системы: ≤ 0.01% — энурез; в отдельных случаях — обратимый синдром Фанкони неясного генеза.

    Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях, чаще при применении в высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов), — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без клинических проявлений.

    Со стороны обмена веществ: часто — изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений функциональных проб печени, особенно при политерапии (отмены препарата не требуется); возможна гипераммониемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (требуется обследование); < 0.01% - гипонатриемия.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, васкулит; < 0.01% - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

    Прочие: алопеция; ≥ 0.01% до < 0.1% - обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% - нетяжелые периферические отеки; увеличение массы тела (поскольку увеличение массы тела является фактором риска синдрома поликистоза яичников, рекомендуется тщательный контроль состояния таких пациентов); имеются сообщения о нарушении менструального цикла и аменорее.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

    — острый гепатит;

    — хронический гепатит;

    — случаи тяжелого гепатита у пациента или в его в семейном анамнезе, прежде всего лекарственного генеза;

    — порфирия;

    — комбинация с мефлохином;

    — комбинация с препаратами зверобоя;

    — не рекомендуется применять в комбинации с ламотригином;

    — детский возраст до 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании);

    — повышенная чувствительность к препарату.

    БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

    При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может являться фактором риска летального исхода как для матери, так и для плода.

    В экспериментальных исследованиях на мышах, крысах и кроликах показано тератогенное действие.

    По имеющимся данным, у человека вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описаны случаи лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (особенно укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы.

    Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (в т.ч. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

    Учитывая вышеизложенное, при беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

    Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.

    При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную суточную дозу следует разделить на несколько приемов.

    В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты ( в дозе 5 мг/сут), т.к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает ли пациентка фолаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль состояния нервной трубки или других пороков развития.

    Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, что, по-видимому, связано с гипофибриногенемией.

    Были отмечены случаи развития афибриногенемии с летальным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденных следует контролировать число тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

    Вальпроат выделяется с грудным молоком в низких концентрациях (от 1% до 10% от концентрации в плазме крови). По данным литературы и на основании небольшого клинического опыта можно планировать грудное вскармливание во время лечения Депакином Хроно в виде монотерапии с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

    До начала лечения и в течение первых 6 месяцев терапии необходим периодический контроль функции печени, особенно у пациентов группы риска.

    При выявлении небольшого повышения активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, рекомендуют провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с целью коррекции режима в случае необходимости; в дальнейшем обследование следует повторить.

    Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка в печени и особенно — протромбиновый индекс. При значительном снижении уровня протромбина, выраженном уменьшении содержания фибриногена, факторов свертываемости крови, повышении уровня билирубина и трансаминаз, лечение Депакином Хроно следует приостановить. Если пациент получает одновременно салицилаты, то их следует также немедленно отменить, поскольку салицилаты и вальпроат имеют общие пути метаболизма.

    Имеются редкие сообщения о тяжелых случаях заболеваний печени с летальным исходом. Группу повышенного риска составляют дети младшей возрастной группы. С возрастом частота таких осложнений уменьшается.

    В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего — при комбинированной противоэпилептичекой терапии.

    Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, следует принимать во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска:

    — неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;

    — рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

    Следует предупредить пациента, а если это ребенок, то его семью, о необходимости незамедлительно ставить в известность врача о возникновении указанных симптомов. Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.

    В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда — с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных. Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.

    Перед началом терапии, перед хирургическими операциями, при возникновении спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется контроль картины периферической крови (с числом тромбоцитов), определение времени кровотечения и проведение коагуляционных тестов.

    При остром болевом абдоминальном синдроме и таких симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо немедленное обследование пациента, и при подтверждении диагноза панкреатит препарат следует отменить.

    При применении Депакина Хроно у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется учитывать повышенную концентрацию свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови и снизить дозу.

    При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и возможный риск терапии, поскольку при применении Депакина Хроно в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы.

    Не рекомендуется назначать препарат пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

    У детей с необъяснимыми симптомами со стороны пищеварительной системы (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или указании в семейном анамнезе на гибель новорожденного или ребенка, до начала лечения Депакином Хроно должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

    Пациентов необходимо предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и рекомендовать соблюдение диеты для сведения к минимуму такого воздействия.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

    ПЕРЕДОЗИРОВКА

    Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом; описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

    Лечение: в стационаре — промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10-12 ч; мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Как правило, прогноз благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

    ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

    Комбинации противопоказаны

    При совместном применении Депакина Хроно и мефлохина возможно развитие судорог в связи с усилением биотрансформации вальпроевой кислоты и способностью мефлохина вызывать судороги.

    При одновременном применении с препаратами зверобоя имеется риск уменьшения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

    Комбинации не рекомендуются

    При совместном применении Депакин Хроно может замедлять метаболизм ламотригина в печени и увеличивать его концентрацию в плазме крови, а также повышать вероятность появления тяжелых кожных реакций вплоть до развития токсического эпидермального некролиза (при необходимости комбинированной терапии требуется тщательный клинический и лабораторный контроль).

    Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

    При одновременном применении с карбамазепином происходит повышение концентрации его активного метаболита в плазме крови с признаками передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты в печени, что приводит к уменьшению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в пазме крови, коррекция их доз, особенно в начале лечения).

    При применении Депакина Хроно в комбинации с меропенемом, панипенемом, а также, по-видимому, с азтреонамом и имипенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови с повышением риска появления судорог (рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения антибиотиком и после его отмены).

    При совместном применении фелбамата и Депакина Хроно возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и риска развития передозировки (рекомендуется клинический и лабораторный контроль и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены).

    При совместном применении препарат Депакин Хроно повышает концентрацию фенобарбитала и примидона в плазме крови, что приводит к появлению симптомов передозировки, обычно у детей. Кроме того, наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, связанное с усилением ее метаболизма в печени под влиянием фенобарбитала или примидона (рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении первых признаков седативного эффекта, определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови).

    При одновременном применении Депакина Хроно с фенитоином имеется риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что связано с усилением метаболизма вальпроевой кислоты в печени под влиянием фенитоина (рекомендуется клинический мониторинг с определением концентраций обоих препаратов в плазме и при необходимости — коррекция их доз).

    При одновременном применении с топираматом повышается риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, что обусловлено усилением действия вальпроевой кислоты (рекомендуется усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии).

    Вальпроевая кислота потенцирует действие нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы соответствующего препарата).

    При одновременном применении Депакина Хроно с циметидином или эритромицином возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за уменьшения ее биотрансформации в печени.

    При одновременном применении Депакин Хроно может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приводит к повышению токсичности зидовудина.

    Комбинации, которые следует принимать во внимание

    При одновременном применении с нимодипином для приема внутрь (и, по-видимому, парентерально) происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие уменьшения его метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты и повышения концентрации в плазме крови.

    При одновременном применении Депакина Хроно и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата вследствие повышения его концентрации в плазме крови.

    При одновременном применении с Депакином Хроно непрямых антикоагулянтов антагонистов витамина K требуется тщательный мониторинг протромбинового индекса.

    Вальпроевая кислота не вызывает индукцию ферментов, поэтому при одновременном применении Депакин Хроно не влияет на эффективность комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестерон.

    УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
    Препарат отпускается по рецепту.

    УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

    Препарат следует хранить в защитной упаковке в сухом месте при температуре ниже 25°C. Срок годности — 3 года.

    www.drugselfcare.ru